Natur. 2009 Jan 4; Nature. 2009 Jan 4;
Luan B, Zhao J, Wu H, Duan B, Shu G, Wang X, Li D, Jia W, Kang J, Pei GLuan B, Zhao J, Wu H, Duan B, Shu G, Wang X, Li D, Jia W, Kang J, Pei G

Insulin-Widerstand, ein Gütestempel der Zuckerkrankheit des Typs 2, ist ein Defekt des Insulins in der stimulierenden Insulin-Empfänger-Nachrichtenübermittlung, die eine der ernstesten Gesundheitswesen-Drohungen geworden ist. Auf die Anregung durch das Insulin wirbt Insulin-Empfänger Rekruten an und phosphorylates Insulin-Empfänger-Substrat-Proteine, zu Aktivierung des phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI (3) K)-Akt Pfad führend. Aktivierter Akt phosphorylates stromabwärts kinases und Abschrift-Faktoren, so die meisten metabolischen Handlungen des Insulins vermittelnd. Beta-arrestins mittelbare biologische Funktionen von G-protein-coupled Empfängern, aktivierte Empfänger mit verschiedenen Sätzen des Hilfsmittels und der effecter Proteine verbindend, dadurch die Genauigkeit, Leistungsfähigkeit und Kapazität von Signalen bestimmend. Hier zeigen wir, dass in diabetischen Maus-Modellen beta-arrestin-2 streng downregulated ist. Die Preissenkung von beta-arrestin-2 verschlimmert Insulin-Widerstand, wohingegen die Regierung von beta-arrestin-2 Insulin-Empfindlichkeit in Mäusen wieder herstellt. Weitere Untersuchung offenbart, dass Insulin die Bildung eines neuen Beta-Arrestin-2-Signalkomplexes, in der beta-arrestin-2 Schafotte Akt und Src zum Insulin-Empfänger stimuliert. Verlust oder Funktionsstörung von beta-arrestin-2 laufen auf Mangel an diesem Signalkomplex und Störung des Insulins hinaus, das in vivo dadurch signalisiert, zur Entwicklung des Insulin-Widerstands und dem Fortschritt der Zuckerkrankheit des Typs 2 beitragend. Unsere Ergebnisse gewähren neuen Einblick in den molekularen pathogenesis des Insulin-Widerstands, und ziehen neue vorbeugende und therapeutische Strategien gegen den Insulin-Widerstand und die Zuckerkrankheit des Typs 2 hinein. Insulin resistance, a hallmark of type 2 diabetes, is a defect of insulin in stimulating insulin receptor signalling, which has become one of the most serious public health threats. Upon stimulation by insulin, insulin receptor recruits and phosphorylates insulin receptor substrate proteins, leading to activation of the phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI(3)K)-Akt pathway. Activated Akt phosphorylates downstream kinases and transcription factors, thus mediating most of the metabolic actions of insulin. beta-arrestins mediate biological functions of G-protein-coupled receptors by linking activated receptors with distinct sets of accessory and effecter proteins, thereby determining the specificity, efficiency and capacity of signals. Here we show that in diabetic mouse models, beta-arrestin-2 is severely downregulated. Knockdown of beta-arrestin-2 exacerbates insulin resistance, whereas administration of beta-arrestin-2 restores insulin sensitivity in mice. Further investigation reveals that insulin stimulates the formation of a new beta-arrestin-2 signal complex, in which beta-arrestin-2 scaffolds Akt and Src to insulin receptor. Loss or dysfunction of beta-arrestin-2 results in deficiency of this signal complex and disturbance of insulin signalling in vivo, thereby contributing to the development of insulin resistance and progression of type 2 diabetes. Our findings provide new insight into the molecular pathogenesis of insulin resistance, and implicate new preventive and therapeutic strategies against insulin resistance and type 2 diabetes.


PLoS EIN. 2009; 4 (1): e4127PLoS ONE. 2009; 4(1): e4127
Reicherer MJ, Lavallée DJ, Shanina ich, Horwitz MILLISEKUNDERicher MJ, Lavallée DJ, Shanina I, Horwitz MS

Gebührmäßiger Empfänger 3 (TLR3) ist vorgeschlagen worden, um eine Hauptrolle in der frühen Anerkennung von Viren zu spielen, doppelte gestrandete RNS, ein allgemeines Zwischenglied der Virenerwiderung fühlend. Jedoch haben mehrere Berichte demonstriert, dass TLR3-Nachrichtenübermittlung entweder entbehrliche oder sogar schädliche folgende Infektion mit bestimmten Viren ist. Hier fragten wir, ob TLR3 eine Rolle in der Antwort auf coxsackievirus B4 (CB4), ein überwiegender menschlicher pathogen spielt, der mit pancreatitis, myocarditis und Zuckerkrankheit vereinigt worden ist. Wir demonstrieren, dass TLR3, der auf macrophages signalisiert, kritisch ist, um Schutzimmunität gegen CB4 zu gründen. TLR3 erzeugten unzulängliche Mäuse reduzierte pro-entzündliche Vermittler und sind außer Stande, Virenerwiderung auf den frühen Stufen der Infektion zu kontrollieren, die auf strengen Herzschaden hinausläuft. Faszinierend betraf die Abwesenheit von TLR3 die Aktivierung von mehrerem Schlüssel angeborene und anpassungsfähige Zelleffektoren nicht. Das weist darauf hin, dass ohne TLR3, der auf macrophages signalisiert, Virenerwiderung die sich entwickelnde anpassungsfähige geschützte Antwort aussticht. Wir demonstrieren weiter, dass die MyD88-abhängigen Signalpfade nicht nur außer Stande sind, den Verlust von TLR3 zu ersetzen, sind sie auch in der Antwort auf dieses RNS-Virus entbehrlich. Unsere Ergebnisse demonstrieren, dass TLR3 nicht einfach ein Teil eines überflüssigen Systems der Virenanerkennung ist, aber eher spielt TLR3 eine wesentliche Rolle im Erkennen der molekularen Unterschriften, die mit spezifischen Viren einschließlich CB4 vereinigt sind. Toll-like receptor 3 (TLR3) has been proposed to play a central role in the early recognition of viruses by sensing double stranded RNA, a common intermediate of viral replication. However, several reports have demonstrated that TLR3 signaling is either dispensable or even harmful following infection with certain viruses. Here, we asked whether TLR3 plays a role in the response to coxsackievirus B4 (CB4), a prevalent human pathogen that has been associated with pancreatitis, myocarditis and diabetes. We demonstrate that TLR3 signaling on macrophages is critical to establish protective immunity to CB4. TLR3 deficient mice produced reduced pro-inflammatory mediators and are unable to control viral replication at the early stages of infection resulting in severe cardiac damage. Intriguingly, the absence of TLR3 did not affect the activation of several key innate and adaptive cellular effectors. This suggests that in the absence of TLR3 signaling on macrophages, viral replication outpaces the developing adaptive immune response. We further demonstrate that the MyD88-dependent signaling pathways are not only unable to compensate for the loss of TLR3, they are also dispensable in the response to this RNA virus. Our results demonstrate that TLR3 is not simply part of a redundant system of viral recognition, but rather TLR3 plays an essential role in recognizing the molecular signatures associated with specific viruses including CB4.

Hypophyse. 2009 Jan 3; Pituitary. 2009 Jan 3;
Layden BT, Dubner S, Toft DJ, Kopp P, Grimm S, Molitch ICHLayden BT, Dubner S, Toft DJ, Kopp P, Grimm S, Molitch ME

Wir präsentieren einen ungewöhnlichen Fall des primären Zentralnervensystems (CNS) lymphoma, mit bilateralen symmetrischen hypothalamic Verletzungen auszeichnend, die Zuckerkrankheit insipidus und hypopituitarism verursachen. Ein 50-jähriger Mann präsentierte am Anfang mit geistigen Status-Änderungen, polyuria und polydipsia. Der Patient war entschlossen, Zuckerkrankheit insipidus (DI) und bedeutende vordere pituitäre Mängel zu haben, die auf symptomatischen pleural und pericardial Effusionen hinauslaufen. Gehirn-MRI mit der Unähnlichkeit demonstrierte bilaterale Erhöhung seines hypothalamus, der sich bis zu die Sehfläche ausstreckt. Der umfassende diagnostische workup, der auf seiner anfänglichen Präsentation folgte, war nichtdiagnostisch, weil er keine offensichtliche Seite der Beteiligung hatte, die für die Biopsie leicht zugänglich war. Mit dem nahen Anschluß-hatte der Patient schnellen radiographic Fortschritt seiner Krankheit zu seinen Gehirnhalbkugeln. Er erlebte deshalb Gehirnbiopsie und wurde mit der primären CNS großen B Zelle lymphoma diagnostiziert. Chemotherapie ist auf Krankheitsvergebung mit der Entschlossenheit von MRI Ergebnissen hinausgelaufen, aber der Patient hat Entschlossenheit des hypopituitarism oder DIS nicht gehabt. Dieser Fall hebt die einzigartige diagnostische Herausforderung von Patienten mit isolierten hypothalamic Verletzungen hervor. We present an unusual case of primary central nervous system (CNS) lymphoma presenting with bilateral symmetric hypothalamic lesions causing diabetes insipidus and hypopituitarism. A 50-year-old male presented initially with mental status changes, polyuria and polydipsia. The patient was determined to have diabetes insipidus (DI) and significant anterior pituitary deficiencies resulting in symptomatic pleural and pericardial effusions. Brain MRI with contrast demonstrated bilateral enhancement of his hypothalamus extending to the optic tract. The extensive diagnostic workup that ensued on his initial presentation was non-diagnostic as he had no obvious site of involvement that was easily accessible to biopsy. With close follow-up, the patient had rapid radiographic progression of his disease to his cerebral hemispheres. He therefore underwent brain biopsy and was diagnosed with primary CNS large B cell lymphoma. Chemotherapy has resulted in disease remission with resolution of MRI findings, but the patient has not had resolution of the hypopituitarism or DI. This case highlights the unique diagnostic challenge of patients with isolated hypothalamic lesions.

Eur J Ophthalmol. 2009-Febr Jan; 19 (1): 61-5Eur J Ophthalmol. 2009 Jan-Feb; 19(1): 61-5
Yazici A, Sen. E, Ozdal P, Aksakal FN, Altinok A, Oncul H, Koklu GYazici A, Sen E, Ozdal P, Aksakal FN, Altinok A, Oncul H, Koklu G

ZWECK. Die Mittelwerte des Intraaugendrucks (IOP) zu untersuchen, maßen mit dem Nichtkontakt tonometer (NCT) und die Faktoren zu bewerten, die IOP betreffen können. METHODEN. Insgesamt 850 Themen, die zu unserer Klinik zwischen März 2005 und Februar 2006 zugelassen wurden, wurden für die Studie rekrutiert. Themen, die blepharitis haben, Bindehautentzündung, Hornhautkrankheiten, Glaukom-Verdacht, oder Glaukom wurden zur Studie nicht akzeptiert. Alle Themen wurden nach Körperkrankheiten infrage gestellt. Das IOP Maß mit NCT und Haupthornhautdicke (CCT) mit dem Ultraschall pachymetry wurde für jeden Patienten zwischen 9 und 11 Uhr durchgeführt. ERGEBNISSE. Die Mittelalter von 367 männlichen (43.2-%-)-Themen und 483 weiblichen (56.8-%-)-Themen waren 43.9 /-18.1 und 40.7 /-18.0 Jahre /-SD beziehungsweise. Seit dem rechten und linken Auge wurden IOP, CCT, und Keratometric-Werte bedeutsam aufeinander bezogen, die Werte des rechten Auges wurden zu statistischen Zwecken verwendet. Meinen Sie IOP-Werte in Männern, und Frauen waren 13.2 /-3.0 und 13.5 /-2.9 mmHg beziehungsweise. Meinen Sie, dass CCT-Werte 552.5 /-34.7 Mama für Männer und 550.1 /-34.3 Mama für Frauen waren. In der vielfachen Regressionsanalyse, wie man fand, wurde IOP mit dem Geschlecht, Refraktionsfehler, CCT, und der Anwesenheit der Zuckerkrankheit mellitus (DM) vereinigt. BESCHLÜSSE. Geschlecht, CCT, die Anwesenheit der DM, und der Refraktionsfehler können mit IOP in dieser besonderen Bevölkerung bedeutsam vereinigt werden. PURPOSE. To investigate the mean values of intraocular pressure (IOP) measured with noncontact tonometer (NCT) and evaluate the factors that may affect IOP. METHODS. A total of 850 subjects who were admitted to our clinic between March 2005 and February 2006 were recruited for the study. Subjects having blepharitis, conjunctivitis, corneal diseases, glaucoma suspicion, or glaucoma were not accepted to the study. All subjects were questioned about systemic diseases. IOP measurement with NCT and central corneal thickness (CCT) with ultrasound pachymetry were performed for each patient between 9 and 11 AM. RESULTS. The mean ages of 367 (43.2%) male subjects and 483 (56.8%) female subjects were 43.9 /-18.1 and 40.7 /-18.0 years /- SD, respectively. Since right and left eye IOP, CCT, and keratometric values were significantly correlated, right eye values were used for statistical purposes. Mean IOP values in males and females were 13.2 /-3.0 and 13.5 /-2.9 mmHg, respectively. Mean CCT values were 552.5 /-34.7 mum for males and 550.1 /-34.3 mum for females. In multiple regression analysis, IOP was found to be associated with gender, refractive error, CCT, and the presence of diabetes mellitus (DM). CONCLUSIONS. Gender, CCT, the presence of DM, and refractive error may be significantly associated with IOP in this particular population.

Eur J Ophthalmol. 2009-Febr Jan; 19 (1): 91-9Eur J Ophthalmol. 2009 Jan-Feb; 19(1): 91-9
Xie XW, Xu L, Jonas JB, Wang YXXie XW, Xu L, Jonas JB, Wang YX

ZWECK. Das Vorherrschen von diabetischem retinopathy und Risikofaktoren unter Patienten mit selbstberichteter Zuckerkrankheit mellitus in China zu bewerten. METHODEN. Die Beijinger Augenstudie, eine auf die Bevölkerung gegründete Studie auf Einwohnern im Alter von 40 Jahre, schloss 4439 Themen ein. Fundus Fotographien des schlechteren Auges von Teilnehmern mit selbstberichteter Zuckerkrankheit wurden sortiert. ERGEBNISSE. Fundus Fotographien, die zur Einschätzung und einem ausgefüllten Fragebogen bereit sind, waren für 4127 (93.0-%-)-Themen verfügbar. Das Vorherrschen der selbstberichteten Zuckerkrankheit war 235/4127 (5.7 %). Unter den Themen mit einer selbstberichteten Diagnose der Zuckerkrankheit wurde diabetischer retinopathy auf den Fundus-Fotographien von 86 (37.1-%-)-Themen, mit dem macular Ödem in 12 (5.2-%-)-Themen, klinisch bedeutenden macular Ödem in 6 (2.6-%-)-Themen, und einer Vision - drohende Bühne des retinopathy in 12 (5.2-%-)-Themen entdeckt. Diabetischer retinopathy wurde mit dem ländlichen Gebiet (p=0.004), längere Dauer der Zuckerkrankheit (p=0.009), Gebrauch von diabetischen Medikamenten (p=0.02), und niedrigerer Ausbildungshintergrund (p=0.003) vereinigt. BESCHLÜSSE. Das Vorherrschen von diabetischem retinopathy unter chinesischen Patienten im Alter von 40 Jahre mit einer selbstberichteten Diagnose der Zuckerkrankheit ist ungefähr 37 % mit einer mit der Vision drohenden Bühne des in 5 % der Themen entdeckten retinopathy. Ungefähr 5.7 % der erwachsenen chinesischen Bevölkerung berichten über eine bekannte Diagnose der Zuckerkrankheit mellitus mit ungefähr 15 % dieser Themen, die über die Anwesenheit diabetischen retinopathy wissen. Die Frequenz bekannter Zuckerkrankheit mellitus ist in ländlichen Gebieten niedriger als in städtischen Gebieten, während diabetischer retinopathy insgesamt und macular Ödem unter den Themen mit bekannter Zuckerkrankheit mellitus in der ländlichen Gruppe bedeutsam üblicher waren. PURPOSE. To evaluate the prevalence of diabetic retinopathy and risk factors among patients with self-reported diabetes mellitus in China. METHODS. The Beijing Eye Study, a population-based study on inhabitants aged 40 years, included 4439 subjects. Fundus photographs of the worse eye from participants with selfreported diabetes were graded. RESULTS. Fundus photographs ready for evaluation and a filled out questionnaire were available for 4127 (93.0%) subjects. The prevalence of self-reported diabetes was 235/4127 (5.7%). Among the subjects with a self-reported diagnosis of diabetes, diabetic retinopathy was detected on the fundus photographs of 86 (37.1%) subjects, with macular edema in 12 (5.2%) subjects, clinically significant macular edema in 6 (2.6%) subjects, and a vision- threatening stage of the retinopathy in 12 (5.2%) subjects. Diabetic retinopathy was associated with rural region (p=0.004), longer duration of diabetes (p=0.009), use of diabetic medications (p=0.02), and lower education background (p=0.003). CONCLUSIONS. Prevalence of diabetic retinopathy among Chinese patients aged 40 years with a self-reported diagnosis of diabetes is about 37%, with a vision-threatening stage of the retinopathy detected in 5% of the subjects. About 5.7% of the adult Chinese population report on a known diagnosis of diabetes mellitus, with about 15% of these subjects knowing about the presence of diabetic retinopathy. The frequency of known diabetes mellitus is lower in rural regions than in urban regions, while diabetic retinopathy overall and macular edema among the subjects with known diabetes mellitus were significantly more common in the rural group.

Gesundheitsnachrichten. 2008-Aug; 14 (8): 1, 11Health News. 2008 Aug; 14(8): 1, 11